Science|“免疫-生殖”轴新发现!西班牙科学家发现大脑免疫细胞是生育调控的关键

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首先,这项研究将粒细胞集落刺激因子(G-CSF)确定为介导母体免疫激活(MIA)导致后代神经发育异常的关键因子。在妊娠期MIA模型中,母体与胚胎的 G-CSF 水平显著升高。研究发现,产前暴露于 G-CSF 会导致雄性后代内侧前额叶皮层的树突棘密度异常增加且成熟度降低并引发后代的社交偏好改变。转录组分析显示,G-CSF引起了两性在突触组织及线粒体功能通路上截然相反的表达特征。体外实验进一步证实,G-CSF具有减缓突触成熟并增强小胶质细胞吞噬活性的双重作用。

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最后,进一步观察发现,通过口服补充乳清酸锂,几乎可以完成阻止阿尔茨海默成年小鼠大脑中淀粉样蛋白斑块和磷酸化Tau蛋白积累,即使在淀粉样蛋白斑块沉积较为严重的老年小鼠大脑中,补充乳清酸锂也可减少约70%的斑块。更重要的是,口服补充乳清酸锂还可抑制转基因小鼠大脑与阿尔茨海默病相关的病理表现、神经炎症和突触缺失,而且能完全逆转小鼠原已损失的学习和空间记忆功能。另外,口服补充乳清酸锂还可减缓野生型老年小鼠的衰老相关表型,显示这种口服锂盐具有延缓衰老的潜力。

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