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顺着这条线索，研究者检查了564名先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（HH）患者——6人携带稀有RANK基因变异，13.1%的患者存在相关致病性变异。
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从实际案例来看，Rank缺失后，小胶质细胞怎么了？单细胞转录组分析发现，Rank 缺失使下丘脑小胶质细胞的激活型亚群减少、失活型亚群增加，吞噬、补体系统等通路下调。
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与此同时，一个意想不到的起点——Rank基因研究者好奇一个叫Rank的基因。结果发现，全身敲除Rank的小鼠，出现了一连串问题：雌鼠雌激素不足、不排卵、雄鼠睾酮降低、生精小管萎缩、无论雌雄，都不育。更关键的是，垂体分泌的促性腺激素减少，下丘脑的GnRH1（促性腺激素释放激素）表达也下降了。这不只是生殖器官坏了，是整个下丘脑-垂体-性腺轴失灵了。
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